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健康學術欄
好發於亞洲的膽道癌:打造本土治療,協助患者延續生命
日期:2020.5.3
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好發於亞洲的膽道癌:打造本土治療,協助患者延續生命

 

膽道癌又稱為膽管癌,不僅少見,且很難痊癒。在瞭解膽道癌之前,首先要知道膽道存在於身體的哪些部位。膽道的構造為細管狀,分布在肝臟的左葉跟右葉,它會匯整到肝門成為總肝管、再匯整膽囊分泌的膽汁成為總膽管,然後往下流到十二指腸的出口。在這個系統中,如果有膽道的膽囊上皮產生病變、癌化成惡性細胞,則稱為膽道癌。膽道癌就發生的位置不同有不同的名稱,以肝臟出口內外區分為肝內膽道癌與肝外膽道癌,另一個則是膽囊癌;國父孫中山先生日後證實其實就是死於膽囊癌。肝內膽道癌是第二大原發性的肝內腫瘤,第一名則是肝癌。2016年癌症登記之新診斷癌症人數,肝內膽道癌與肝外加膽囊癌各約有一千多人,膽道癌雖然為罕見的癌症,但是它在亞洲國家的發生率比西方國家高,而且肝內膽道癌的發生率在台灣有逐年上升的趨勢,我們應該正視這個癌症對國人健康的威脅。

膽道癌可能會有一些危險因子,但並不一定是造成膽道癌單一或最主要的因素,因為慢性發炎導致膽道上皮病變以及癌化,罹患膽道癌的機率可能較高。在台灣比較常見的危險因子有B型肝炎、C型肝炎、飲酒、糖尿病、肝硬化,以及之前有膽囊息肉或結石或是有反覆發生的膽管炎和膽囊炎,有此類病史的患者需比較注意,可定期做腹部超音波追蹤。

膽道癌要如何警覺呢?膽道如果有腫瘤壓迫的話會造成膽汁不順,患者會有症狀如下:一開始可能會有腹痛、噁心嘔吐、食慾不振,之後會有體重減輕和黃疸的症狀。黃疸會使尿液顏色呈現茶色、眼白變黃、皮膚發癢,以及容易感染造成發燒的症狀。診斷膽道癌一定要靠完整的腫瘤病理切片,依腫瘤的生長部位有二種切片方式:肝臟內的腫瘤大部分使用經皮穿肝切片,肝外膽道癌的腫瘤位於膽管內,須以逆行性內視鏡繞到膽管內切片。膽道癌有個常見的併發症,因為膽汁鬱積造成的黃疸及連帶併發症,很容易發燒而無法接受治療。處理的方式有二種,一種為在阻塞的膽道內引流,以胃內視鏡進入膽管放入支架,將狹窄的膽道撐開;另一種為從體外穿過肝臟放入一個外引流管,引流出阻塞的膽汁,膽汁流通後,患者才可以繼續接受治療。

膽道癌的治療方式主要為手術,無法手術者或有些術後患者需要接受化療,另外還有標靶治療、放射或質子治療,以及免疫藥物治療;在此僅著重於介紹化療、標靶與免疫藥物治療在膽道癌的進展。第一首選為手術切除,但膽道癌在診斷時大概只有30至40%的患者可接受手術,手術完如果淋巴結為陰性及手術邊緣無癌細胞侵犯時,則患者定期觀察追蹤即可;但是如果手術邊緣有癌細胞或是淋巴結呈陽性時,則須再搭配輔助性化療,甚至是電療。針對60至70%無法手術的患者,目前有幾個化學治療藥物可選擇,其中健擇(Gemcitabine)、順鉑(Cisplatin)、好復(5-FU)有健保給付,其他藥物如愛斯萬(TS-1)、歐力普(Oxaliplatin)、抗癌妥(Irinotecan)、亞柏杉(Abraxane)等則未有健保給付。

SLOG雞尾酒化療
本院臺灣癌症臨床研究合作組織(TCOG)致力於發展推動本土膽道癌臨床試驗,結合健擇、愛斯萬、歐力普,以及口服芙琳亞(Leucovorin),使用多方藥物創造SLOG雞尾酒化療進行臨床試驗(TCOG T3217),希望其治療效果可以比現在的健保藥物標準組合(健擇加順鉑)好。有些原本無法手術的肝內膽管癌個案使用SLOG雞尾酒化療後,治療後的腫瘤有很明顯地縮小;也有合併肝臟轉移無法手術的膽囊癌個案使用健保藥物(健擇加順鉑)之外再加愛斯萬之GCS雞尾酒療法後,肝臟腫瘤很明顯地縮小、而且患者到目前已存活超過1年。膽道癌患者參加臨床試驗,可以有機會接受到更好的藥物處方而得到更好的療效,進而得到更有品質的生活。

化療+免疫療法
相對於化療,免疫藥物治療是癌症治療的另一種利器。人體體內的免疫細胞會被一些分子抑制而無法辨識腫瘤,患者施打免疫檢查點抑制劑後,可以喚醒免疫細胞進而攻擊腫瘤。台灣目前有很多已上市的免疫檢查點抑制劑,研究團隊於TCOG架構下推動結合化療(健擇加愛斯萬)及合併免疫治療(Nivolumab:保疾伏)之膽道癌臨床試驗(TCOG T1219),提供患者一個免費的治療選擇。患者可至台北榮民總醫院、林口長庚紀念醫院、中國醫藥大學附設醫院或國立成功大學醫學院附設醫院等4家醫院參與此臨床試驗。

個人化精準醫療
另外,現在很熱門的治療方式是個人化精準醫療。膽道癌有一個很特別的標靶為FGFR2融合基因的變異,必須透過精準醫療檢測(全面性的癌症基因檢查)才能篩檢到合適的患者,如果腫瘤具有FGFR2融合基因的表現,就可以使用FGFR2抑制劑做標靶治療。目前有多家藥廠擁有FGFR2抑制劑,包括BGJ38、TAS-120及Pemigatinib等幾種藥物,而且還在持續開發新的FGFR2抑制劑中,代表這個標靶藥物在膽道癌具有很好的療效及發展性。然而,這些藥物目前都需要透過參與臨床試驗才有機會使用,而臨床試驗也會提供免費的癌症基因檢測確認患者是否適合接受治療。每個醫學中心大都有一些膽道癌的臨床試驗,建議患者不妨鼓起勇氣向醫師詢問,討論是否適合參加。透過臨床試驗可以接受到尚未上市的藥物、或是接受新的藥物雞尾酒處方,對腫瘤的控制可能會有更好的療效。

針對膽道癌的診斷與治療,以下幾點提醒患者多加考慮:

  1. 平時要注意:如果你有前述所提及的危險因子、又加上有一些不舒服的症狀時,請不要害怕,若有症狀請及早就醫。
  2. 診斷要切片:在肝臟的腫瘤如果沒有做組織切片,很多人就會把它當成肝癌。請不要害怕切片,要有正確的診斷,才能做出正確的治療選擇。不論是做肝臟切片或是做逆行性的膽道內視鏡切片,才有腫瘤組織可以進行癌症基因檢測,方能全盤瞭解腫瘤有什麼基因變異,進而選擇適當的藥物來治療。
  3. 確診要治療:很多人聽到化療就很害怕,但是化療在治療膽道癌上是一個主流,患者不能用其他的偏方來當作主要治療,應該要先選擇手術或化學藥物當作第一線治療,至於是否加上電療或免疫治療,可再與您的醫師討論。
  4. 試驗要考慮:國外的全球性臨床試驗有很多選擇,也允許台灣膽道癌的患者參加,台灣也相當致力於本土膽道癌臨床試驗的開發。有些患者會覺得加入臨床試驗就是當白老鼠,但其實不是!上述臨床試驗中的藥物大部分都已經有藥證,且臨床醫師對於藥物的機制以及副作用也都相當瞭解。我們利用目前已有的化療藥物重新做一個排列組合,調整劑量與天數,為台灣膽道癌患者量身打造雞尾酒療法的處方,希望透過試驗來確定台灣膽道癌患者是否更適合這樣的治療、或是加上免疫治療的合併處方。

本院癌症研究所與國立成功大學醫學院附設醫院合作組成多專科膽道癌團隊為患者服務,在此非常感謝患者的信任並加入臨床試驗,唯有患者的信任與參與,我們才能繼續為台灣膽道癌患者發展更適合的治療政策。膽道癌的治療需要結合多專科的合作,像經皮肝臟切片需要放射科醫師、逆行性膽道內視鏡檢查切片與支架置入需要腸胃科醫師,還需要腫瘤科與病理科醫師的參與,並無法由單一科的醫師獨自完成治療。建議患者在接受膽道癌治療時,最好選擇有多專科團隊的醫學中心,方能獲得全方位的治療。

文:癌症研究所姜乃榕助研究員級主治醫師演講內容/TCOG蒲冠君整理/圖:聯合報攝影

2020精準防癌高峰論壇演講影片觀賞:https://youtu.be/EphofUyFwVA

資料來源:國家衛生研究院
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